Los mecanismos de transporte general de los fármacos para atravesar la membrana celular, es la disolución en el componente lipídico. El paso de los fármacos a través de estas membranas puede hacerse siguiendo diferentes vías.
Procesos pasivos
Se producen a través de gradiente de concentración, es decir desde el compartimento en el que el
fármaco está más concentrado hacia aquel en el que se encuentra más diluido. No requieren gasto de
energía.
- Filtración a través de poros: el paso del fármaco a través de la membrana se efectúa a través de los pequeños poros o canales acuosos que la atraviesa. Su número y su tamaño dependen del tipo de membrana. Solo las moléculas pequeñas o las poco ionizadas son capaces de pasar a través de estos poros. No constituye un sistema de transporte para la absorción oral de fármacos, mientras que si lo es para la absorción intramuscular o subcutánea y para la filtración glomerular.
- Difusión pasiva: es el mecanismo de absorción más utilizado por los fármacos. Se efectúa siguiendo la Ley de Fick. La velocidad con que los fármacos atraviesan la membrana depende de : (a) su tamaño, la mayoría de los fármacos tienen pesos moleculares pequeños; (b) su liposolubilidad, condicionada a su vez por el grado de ionización (menos ionizada más liposoluble), y (c) su grado de ionización, que depende del pKa del fármaco y del pH del medio, la
forma no ionizada difunde a través de la membrana hasta que se equilibre su concentración a ambos lados de ella, el proceso continúa hasta que la absorción es completa, ya que el fármaco absorbido es retirado constantemente de la sangre.
Procesos mediados por proteínas transportadoras
Es saturable y selectivo, como:
- Difusión facilitada: el paso de los fármacos se hace a favor de gradiente de concentración, y por lo tanto no consume energía. Este mecanismo es utilizado por moléculas fisiológicamente importantes como glúcidos y neurotransmisores.
- Transporte activo: el paso a través de la membrana se lleva a cabo por las bombas en contra del gradiente electroquímico, así lo hacen los iones sodio y potasio utilizando la bomba de sodio. Requiere energía en forma de ATP.
Otros sistemas de transporte
- Endocitosis y exocitosis: mecanismos por los que las macromoléculas (insulina) pueden entrar o salir de la célula. Conlleva la rotura de la membrana plasmática. La membrana forma una invaginación, capta el fármaco y forma una vacuola que posteriormente libera el fármaco al citosol(endocitosis, las inmunoglobulinas) o lo hace hacia el exterior celular (exocitosis, neurotransmisores, hormonas).
- Liposomas. Son vesículas de pequeño tamaño compuestas por fosfolípidos organizados en bicapa que incorporan fármacos hidro o liposolubles, macromoléculas o material genético. Se utilizan para: a) transportar principios activos de forma muy selectiva; b) aumentar su eficacia y disminuir su toxicidad; c) mejorar su absorción, o d) estabilizar el fármaco. Los fármacos que se encapsulan son antineoplásicos, inmunosupresores, antiinflamatorios., etc.
- Transporte por ionóforos: son pequeñas moléculas hidrófobas que se disuelven en la bicapa lipídica aumentando así la permeabilidad a iones específicos, alter ando el gradiente electroquímico de la membrana de las bacterias. Se distinguen dos tipos: a) los transportadores móviles de iones (valinomicina), y b) los formadores de canales (gramicidina).